La duplicación de genes hace que el cáncer de páncreas sea muy agresivo

Cáncer de páncreas: lo que hace que los tumores sean tan agresivos

En Alemania, cada vez se registran más casos de cáncer de páncreas. El carcinoma pancreático es uno de los cánceres más agresivos y hasta ahora apenas se puede tratar. Los investigadores ahora han descubierto qué hace que los tumores sean tan agresivos..

Forma extremadamente agresiva de cáncer

Si bien los avances en prevención, detección y terapia han reducido las tasas de mortalidad en la mayoría de los otros tipos de cáncer, están aumentando dramáticamente en el cáncer de páncreas. El cáncer de páncreas es una de las tasas de mortalidad más altas del mundo. Los investigadores ahora han descubierto qué hace que el cáncer sea tan agresivo..

El cáncer de páncreas es una de las tasas de mortalidad más altas del mundo. Los investigadores ahora han descubierto qué hace que los tumores sean tan agresivos. (Imagen: Coloures-pic / fotolia.com)

El diagnóstico a menudo se lleva a cabo tarde

"El cáncer de páncreas no causa síntomas durante mucho tiempo y, por lo tanto, se descubre tarde", explicó el director ejecutivo del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), Michael Baumann, en una versión anterior..

"Los tumores diseminan metástasis muy tempranas y desarrollan una resistencia a la quimioterapia muy rápida y en exceso", dijo el experto..

Los científicos en el DKFZ descubrieron hace años que una enzima específica es la causa de la resistencia tumoral.

Y un equipo de investigación internacional descubrió que la forma agresiva de cáncer es promovida por una proteína específica.

Un equipo de investigación de la Universidad Técnica de Munich (TUM) y el Consorcio Alemán del Cáncer (DKTK) también han encontrado una explicación para la agresividad de los tumores..

Causas genéticas hasta ahora poco claras

Hasta ahora, los científicos no han podido asociar las características del cáncer de páncreas, como su agresividad, con los cambios en el genoma del tumor, llamados mutaciones..

Además, el cáncer de páncreas forma metástasis mucho más rápido que otros tipos de cáncer. Nuevamente, las causas genéticas no están claras..

Un equipo liderado por el Prof. Roland Rad y el Prof. Dieter Saur en el Hospital Universitario TUM en el lado derecho del Isar y el Consorcio Alemán del Cáncer han dado un paso decisivo hacia ambos problemas..

Usando varios modelos de ratón para estudiar el cáncer de páncreas, pudieron descubrir en detalle las vías moleculares de la tumorigénesis. Se puede entender cómo surgen las diferentes características de la enfermedad..

El estudio fue publicado recientemente en la revista Nature..

Las células tumorales tienen múltiples copias defectuosas de un gen de cáncer

Las células sanas en los humanos tienen dos copias de cada gen. Para sus experimentos, los investigadores mutaron una de las dos copias del gen Kras en ratones..

El gen desempeña un papel importante en la proliferación celular y se activa en el 90 por ciento de todos los tumores pancreáticos humanos. Tales genes también se conocen como genes de cáncer u oncogenes.

El equipo dirigido por Roland Rad hizo un descubrimiento sorprendente: el gen mutado a menudo se reproducía en etapas muy tempranas del cáncer..

Si un tumor no hubiera duplicado la copia del gen Kras mutado, los investigadores descubrieron duplicaciones en otros genes del cáncer.

"Parece que la célula necesita aumentar la señal de crecimiento a través de las copias de genes adicionales. Este modelo de aumento de la dosis durante el desarrollo del tumor aún no se ha considerado ", dijo Sebastian Müller, primer autor del estudio, en un comunicado..

Añadió: "También mostramos que a medida que aumentaba el número de copias mutadas de Kras, aumentaba la agresividad y la capacidad de metástasis".

La interrupción de los mecanismos de protección propios del cuerpo determina la evolución del cáncer.

Generalmente, las células sanas tienen sus propios mecanismos de protección para que las mutaciones no se acumulen. Entonces, ¿por qué podrían las células incluso lograr aumentar esta dosis sin ser obstaculizadas??

"Esto demuestra la importancia de los modelos de ratón. "Nos permiten observar y probar experimentalmente los procesos extraordinariamente complejos del desarrollo del cáncer molecular: desde las células sanas a través de los precursores del cáncer hasta los tumores agresivos y su propagación a varios órganos", dice el Prof. Dieter Saur.

Después de la mutación de Kras causada por los investigadores, se desarrollaron otras mutaciones en los llamados genes supresores de tumores. Para prevenir el desarrollo de una célula tumoral, una célula sana tiene toda una serie de tales genes protectores.

Un hallazgo fundamental de los investigadores fue: Dependiendo de qué gen supresor de tumores se afectó y cuánto se deterioró su función, se amplifica el gen de Kras mutado u otro gen de cáncer.

Los pasos de desarrollo más importantes han sido aclarados.

Solo al apagar los mecanismos de protección propios de la célula y el posterior "aumento de la dosis" puede surgir un tumor al final.

Qué ruta toma la célula y qué genes están involucrados, luego determinaron significativamente las propiedades del tumor pancreático.

El modelo de "aumento de dosis" permite la definición de patrones genéticos que explican su agresividad y metástasis..

"Tenemos indicios de que nuestro descubrimiento es un principio fundamental en el desarrollo de tumores y también es importante en otros cánceres. Ahora abordamos la cuestión de cómo estos nuevos conocimientos sobre la biología del tumor se pueden utilizar para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas ", explicó el Prof. Roland Rad. (Anuncio)