Enfermedad nerviosa incurable El factor genético más común identificado para la ELA

Enfermedad nerviosa: hasta ahora se descubrió el factor genético más común de la ELA familiar

La rara enfermedad nerviosa amiotrófica esclerosis lateral (ELA) ha sido conocida por muchas personas desde el llamado "desafío del cubo de hielo". Miles de personas en todo el mundo vertieron agua helada sobre sus cabezas para recaudar fondos para la investigación de ALS. Los investigadores ahora han identificado el factor genético más común de la ELA familiar..

Enfermedad nerviosa incurable

La ALS, una enfermedad neurodegenerativa que puede provocar, entre otras cosas, violentas contracciones musculares y problemas para tragar, conduce a la destrucción de las células nerviosas motoras y, por tanto, a una parálisis progresiva. La enfermedad relativamente rara, aproximadamente tres de cada 100,000 personas afectadas cada año, aún no es curable. Aunque la ELA ha ganado popularidad entre pacientes prominentes como el profesor de física Stephen Hawking y el "Desafío del cubo de hielo" en el verano de 2014, el tratamiento sigue siendo difícil, especialmente porque las verdaderas causas aún no se han identificado. Pero los investigadores ahora han descubierto el factor genético más común de la ELA familiar..

Muchas personas conocen la esclerosis lateral amiotrófica incurable (ALS, por sus siglas en inglés) desde el llamado "desafío del cubo de hielo". Los investigadores ahora han identificado el factor genético más común de la ELA familiar. (Imagen: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Interacción de varios defectos genéticos.

Investigadores de la Universidad de Ulm han descubierto mutaciones en el gen KIF5A que pueden desencadenar la variante hereditaria de la enfermedad neurodegenerativa esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Según una comunicación, este es el factor genético que hasta ahora se ha detectado con más frecuencia en los pacientes, lo que contribuye al desarrollo de la ELA..

El estudio, publicado en la renombrada revista "Brain", apoya aún más la suposición de que la enfermedad mortal se basa en una interacción de varios defectos genéticos..

La enfermedad lleva a la muerte en pocos años.

Como norma, la enfermedad neurodegenerativa compleja y actualmente incurable hace que la ELA muera dentro de los tres a cinco años posteriores al inicio de la enfermedad..

La variante esporádica se diferencia de la forma hereditaria ("familiar"), que representa solo alrededor del diez por ciento de las enfermedades. En ambos casos, la enfermedad aún no se entiende exactamente..

Sin embargo, gracias a los avances recientes en la tecnología de secuenciación de ADN, los científicos han podido identificar varios genes cuya mutación es una predisposición a la ELA..

Sin embargo, estas mutaciones solo explican la causa de menos del 25 por ciento de todos los casos.

Al inicio de la enfermedad, varios cambios genéticos parecen funcionar juntos.

Ahora, investigadores del Departamento de Neurología de la Universidad de Ulm (Rehabilitación y Clínicas Universitarias de Ulm) y la Universidad de Umeå Suecia compararon el genoma de 426 pacientes con ELA que tenían al menos otro pariente enfermo con un grupo de control saludable (llamada "secuenciación total del exoma" ").

Los científicos dirigidos por el profesor Jochen Weishaupt y el profesor Peter Andersen han identificado tres mutaciones denominadas empalmes en pacientes con ELA en el dominio C-terminal del gen KIF5A, lo que conduce a una pérdida de la función del gen correspondiente..

En tres familias estudiadas, la herencia de la enfermedad estaba relacionada con tal mutación durante varias generaciones..

Además, en varios pacientes con ELA familiar, los autores encontraron una acumulación de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) rs113247976, que también afecta al gen KIF5A.

"En el seis por ciento de los pacientes con ELA familiar pudimos detectar este polimorfismo y nuevamente el 50 por ciento de ellos tenía al menos una mutación en otro gen conocido de ELA. Esto indica que muchos defectos genéticos a menudo interactúan en la transmisión de la enfermedad ", explican el profesor Weishaupt y el primer autor, el Dr. Ing. David Brenner.

De todos los cambios genéticos encontrados en pacientes con ELA en todo el mundo desde 1993, rs113247976 es el factor genético más abundante que contribuye a la enfermedad..

Además, otros trastornos neurológicos asociados con el gen afectado.

El gen KIF5A es el modelo para una proteína involucrada en el transporte de sustancias en el axón de una célula nerviosa. Los resultados del estudio subrayan la importancia de los procesos de transporte intracelular en el desarrollo de la enfermedad ALS.

Además, otros trastornos neurológicos están asociados con diferentes cambios en el gen KIF5A (paraplejia espástica hereditaria, enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2, mioclono intratable neonatal).

En el futuro, los hallazgos recientemente publicados podrían contribuir a nuevas terapias moleculares.

"En resumen, este estudio agrega KIF5A a una creciente lista de genes que causan la ELA, y amplía el espectro de mutaciones en este gen", enfatiza el profesor Albert Ludolph, director médico del Departamento de Neurología de la Universidad de Ulm..

La alta prevalencia de SNP KIF5A rs113247976 en pacientes con ELA familiar también alimentó la hipótesis de una combinación de diferentes defectos genéticos en un paciente. Esto también podría explicar genéticamente algunos de los casos esporádicos, no familiares de ELA..

Nuevos conocimientos sobre las causas de la ELA.

Otros investigadores han obtenido información importante sobre las causas de la ELA en los últimos años..

Por ejemplo, los científicos australianos han encontrado nuevas variantes genéticas que contribuyen a la enfermedad en muchos casos.

Según un informe publicado en el portal ScienceDaily, la profesora Naomi Wray de la Universidad de Queensland dijo: "Estos tres nuevos genes abren nuevas oportunidades de investigación para comprender una enfermedad compleja y debilitante que actualmente se encuentra bajo ataque. Todavía no hay un tratamiento efectivo ".

Los resultados del estudio de los investigadores holandeses también son interesantes. Como informaron los expertos de la Universidad de Utrecht en la revista "Medicina Ocupacional y Ambiental", aparentemente también los campos electromagnéticos activan el ALS. (Ad)