Sapo tuberoso para cáncer de páncreas

En terapia de cáncer pancreático con hongo tuberoso prometedor.

03/04/2012

El cáncer de páncreas se considera particularmente insidioso y difícil de curar. Ahora, los científicos del Instituto Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) en Heidelberg han utilizado con éxito la amanitina, el veneno del hongo tuberoso, contra el carcinoma pancreático en ratones..

Con frecuencia mal pronóstico para el cáncer de páncreas
El cáncer pancreático (médico: carcinoma pancreático) es difícil de tratar. Como regla general, el diagnóstico se hace muy tarde porque casi no hay quejas en la etapa inicial de la enfermedad. Solo en las etapas posteriores pueden surgir los síntomas clásicos, como ictericia, dolor abdominal, pérdida de apetito, bajo peso, náuseas y vómitos, así como una posible sensación de presión en la parte superior del abdomen, si desde un punto de vista médico no se pueden lograr más éxitos de tratamiento. Sin embargo, el dolor puede tener múltiples causas, por lo que es necesario un diagnóstico preciso. Los síntomas generalmente no aparecen hasta que el carcinoma pancreático ya ha pasado a los órganos vecinos, como los intestinos o el estómago. Los tumores entonces causan las quejas mencionadas. El cáncer de páncreas en sí generalmente no causa casi síntomas notables en los pacientes.

Solo en alrededor del cinco por ciento de los diagnósticos, el tumor aún es operable. Entre las partes interesadas destacadas se incluye el fundador de Apple, Steve Jobs, quien murió después de siete años de sufrimiento el año pasado por las consecuencias del cáncer. La probabilidad de supervivencia de cinco años después del diagnóstico inicial es de menos de seis años para los hombres y solo del ocho por ciento para las mujeres. Los pacientes suelen responder muy mal a la quimioterapia. El informe del DKFZ es aún más alentador: los investigadores alemanes han reportado los primeros éxitos en el uso de hongos tuberosos en la lucha contra el cáncer de páncreas.

Veneno venenoso de hongos actúa dentro de la célula cancerosa
Los científicos del DKFZ lograron acoplar la amanitina a un anticuerpo (anti-EpCAM), que puede identificar una molécula diana típica del cáncer. El anticuerpo actúa como un control que transporta específicamente la toxina a las células cancerosas. De esta forma, los tumores pancreáticos desaparecieron completamente en ratones..

El hongo tuberoso es muy similar al parasol. Contiene uno de los venenos más mortíferos del reino vegetal. Amanitin, su veneno, mata a todas las células sin excepción. No importa si es sano o canceroso. El inmunólogo Gerhard Moldenhauer y el bioquímico Heinz Faulstich desarrollaron un mecanismo que usa venenos de hongos para destruir solo las células cancerosas y preservar las células sanas..

El anticuerpo transporta el veneno
Para lograr esto, el veneno debe ser transportado a las células tumorales. El agente de transporte es un anticuerpo que, con sus brazos de agarre especiales, puede acoplarse a la proteína de la superficie celular típica del cáncer, EpCAM. La toxina del hongo se acopla químicamente a su transportador. Ya una sola administración de los anticuerpos inhibió el crecimiento del cáncer en ratones implantados con cáncer pancreático humano. Cuando se inyectó dos veces con dosis más altas, el tumor incluso desapareció completamente en el 90 por ciento de los animales. Afortunadamente, los ratones no mostraron daño orgánico a pesar de la alta dosis del veneno.

EpCAM, una proteína de membrana característica de las células epiteliales, ha sido seleccionada por los científicos como la estructura de reconocimiento de las células cancerosas. Todas las interfaces internas y externas del cuerpo están alineadas con este tipo de célula. La mayoría de los tumores malignos se desarrollan a partir de tejidos epiteliales. La EpCAM se produce en grandes cantidades por muchos tumores como el cáncer de mama y ovario, el cáncer de páncreas, el carcinoma de vías biliares o el cáncer de cabeza y cuello, que a menudo se asocia con un pronóstico muy malo de la enfermedad. Por lo tanto, los investigadores eligieron EpCAM como el objetivo para atacar las células tumorales.

„Los tratamientos con anticuerpos no acoplados a EpCAM ya han sido probados clínicamente (...). Deben atacar el cáncer solo con las armas del sistema inmunológico, pero han demostrado ser clínicamente ineficaces ", explica Gerhard Moldenhauer.. „Nuestro anticuerpo acoplado a amanitina, por otro lado, tiene un potencial mucho mayor para destruir células cancerosas ".

Cuatro a ocho moléculas de veneno por anticuerpo
Cada anticuerpo contiene alrededor de cuatro a ocho moléculas de veneno. La amanitina es particularmente adecuada porque es tan pequeña que las células inmunes no la reconocen como un intruso. Por otro lado, es tan robusto que puede ser químicamente bien acoplado.. „La célula cancerosa debe traer regularmente la molécula objetivo junto con el anticuerpo acoplado a la célula, porque solo allí puede actuar el veneno. Dentro de la célula, el veneno tiene que disolverse lejos del anticuerpo, de lo contrario no es efectivo ", explica el inmunólogo..

En estudios iniciales, una estrategia similar ha mostrado éxito en pacientes con cáncer de mama. T-DM1 es un conjugado de anticuerpos que se está desarrollando actualmente para el cáncer de mama. Está formado por el anticuerpo monoclonal Herceptin y el agente quimioterapéutico Mersantine. Apenas tiene efectos secundarios..

Causas del cáncer de páncreas
A pesar de muchos años de investigación activa, la causa exacta del desarrollo del cáncer de páncreas es aún en gran parte desconocida. Estudios científicos recientes indican que las primeras mutaciones celulares a menudo ocurren 20 años antes del inicio real de la enfermedad. Por lo tanto, no es sorprendente, según los investigadores británicos, que la tasa de supervivencia de la enfermedad apenas haya mejorado en los últimos 40 años. En el momento del diagnóstico, el cáncer de páncreas suele ser muy agresivo y es poco probable que el tratamiento sea exitoso.

Además de las disposiciones genéticas, el tabaquismo, el alcoholismo, el sobrepeso, la diabetes, los cambios quísticos y los contaminantes químicos son un factor de larga data en el desarrollo del cáncer. Al igual que con los otros cánceres de los órganos digestivos, la irritación constante, como la pancreatitis prolongada, puede conducir cada vez más a la degeneración de las propias células del cuerpo. La disposición genética ahora es considerada por los expertos como la causa principal. (Ag)

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Créditos de las fotos: Marion