Inmunoterapia - efecto y aplicación

Nuevos enfoques para el cáncer, alergias y otras enfermedades.

Las terapias inmunológicas son un enfoque relativamente nuevo basado en la activación dirigida del sistema inmunitario. Por ejemplo, las células cancerosas deben combatirse con el apoyo de las propias defensas del cuerpo. Profesor med. Dirk Schadendorf, Director del Departamento de Dermatología, Venereología y Alergología del Hospital Universitario de Essen y Director del Centro de Tumores de Alemania Occidental (WTZ), ha respondido las preguntas más importantes sobre las terapias inmunológicas..

contenido

• Nuevos enfoques para el cáncer, alergias y otras enfermedades.
• ¿Cómo funciona el tratamiento basado en anticuerpos??
• ¿En qué se diferencia la inmunoterapia de los tratamientos anteriores??
• En qué enfermedades es posible una aplicación.?
• ¿Qué potencial ves para el futuro??
• ¿Qué anticuerpos ya se han probado??
• Que riesgos existen?

¿Cómo funciona el tratamiento basado en anticuerpos??

La activación del sistema inmunológico contra las células cancerosas ha sido prometedora durante años. Los llamados "inhibidores de punto de control" aseguran que las células de defensa del cuerpo combatan el cáncer. Las drogas no atacan a las células cancerosas en sí mismas, sino que intervienen en el control de la respuesta inmune, los llamados puntos de control. Una serie de estudios ahora muestran qué tan exitosamente el sistema inmunológico combate las células cancerosas una vez que los desplazadores correctos son activados por anticuerpos especiales del laboratorio: los tumores mortales se están reduciendo rápidamente, algunos están desapareciendo por completo. Los pacientes con cáncer avanzado y mal pronóstico sobreviven mucho más tiempo que con cualquier otra terapia.

En la inmunoterapia, por ejemplo, las células cancerosas se combaten con la ayuda de las propias defensas del cuerpo. (Imagen: psdesign1 / fotolia.com)

Los cánceres difíciles de tratar pueden ser atacados con inmunoterapia: los oncólogos están viendo los mayores éxitos en el cáncer de piel negra y cáncer de pulmón. En particular, en el melanoma maligno, las inmunoterapias son una píldora de tratamiento innovadora, ya que esta forma de cáncer es casi resistente a los agentes quimioterapéuticos. El cáncer ya no puede esconderse de las células inmunes. Mientras que la quimioterapia ataca el tumor directamente con venenos celulares, los anticuerpos activan las células de defensa del sistema inmunológico. Ya no pueden ser engañados por el cáncer. La ventaja: su propio sistema inmunológico puede detectar cambios específicos del tumor muy bien. Por lo tanto, la inmunoterapia no solo es buena para el cáncer de piel negro, sino también para otros tumores, que son activados por los llamados carcinógenos, es decir, carcinógenos o radiación como el consumo de alcohol y cigarrillos o la luz UV. Estos incluyen, por ejemplo, tumores del pulmón, la vejiga o el riñón y en el área de la cabeza y el cuello. Las influencias externas también dañan el material genético en las células y conducen al desarrollo de tumores en estos cánceres.

¿En qué se diferencia la inmunoterapia de los tratamientos anteriores??

Las inmunoterapias muestran un buen éxito de tratamiento en el cáncer de piel negro: en 2012, se aprobó el primer fármaco inmunoterapéutico en Europa para este tipo de cáncer. Otros supuestos "inhibidores del punto de control" seguidos en 2015. Las terapias inmunológicas son cada vez más importantes en numerosos cánceres. Sin embargo, la forma de terapia continúa desempeñando un papel pionero en el tratamiento del cáncer de piel negra. Debido a que los nuevos fármacos hacen posible por primera vez que hasta el 50 por ciento de los afectados responden al tratamiento del melanoma maligno. Esto tiene un impacto dramático en las tasas de supervivencia promedio. Hace apenas diez años, poco menos de uno de cada 20 pacientes sobrevivieron los siguientes cinco años o más tan pronto como el cáncer de piel negra se metastatizó. Hoy en día, la tasa de supervivencia de cinco años es de 40 a 45 por ciento, casi cada segundo. Para una proporción significativa de pacientes, se ha producido una mejora tan significativa.

La característica especial de las inmunoterapias: si la persona afectada se refiere al tratamiento y el tumor se reduce, este beneficio a menudo dura años. Esta es una nueva cualidad en la terapia del cáncer. Si bien la quimioterapia también puede reducir muchos tumores, el éxito generalmente no dura tanto. Las inmunoterapias se caracterizan por el hecho de que no destruyen las células cancerosas directamente. En cambio, los medicamentos permiten que el sistema inmunológico del cuerpo controle el tumor mismo..

Incluso las enfermedades como la psoriasis o la dermatitis atópica se pueden tratar con la ayuda de inmunoterapias. (Imagen: komokvm / fotolia.com)

Pero incluso con enfermedades inflamatorias de la piel como la psoriasis y la dermoterapia atópica, la inmunoterapia experimenta actualmente un enorme viento de cola. Por ejemplo, la psoriasis ahora tiene más de diez terapias con anticuerpos diferentes, todas las cuales tienen como objetivo alterar la eficacia del sistema inmunológico y combatir la inflamación de la piel y los órganos internos. Además, los pacientes con psoriasis a menudo no solo tienen la inflamación visible de la piel. Con frecuencia, los vasos también se ven afectados, los cambios en el cerebro y el corazón conducen a un mayor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular. Los resultados iniciales del estudio sugieren que los anticuerpos utilizados para tratar la psoriasis también pueden ser beneficiosos allí..

En qué enfermedades es posible una aplicación.?

En la piel y el cáncer de pulmón, la inmunoterapia a menudo causa milagros. La terapia no siempre funciona. Pero si es así, el cáncer a menudo se controla durante mucho tiempo. Los primeros años de uso han demostrado que una gran proporción de pacientes responden a ellos y, sobre todo, se benefician a largo plazo y durante años..

Muchas otras aplicaciones están actualmente en ensayos clínicos. La inmunoterapia contra el cáncer, por ejemplo, promete una nueva esperanza para el carcinoma de células de Merkel, un cáncer de piel poco frecuente pero especialmente agresivo. Desde el otoño de 2017, el inhibidor del punto de control Avelumab también ha estado en el mercado en Alemania para terapia. Para el carcinoma de células escamosas avanzado, una forma rara de cáncer de piel blanca que se propaga a los ganglios linfáticos y órganos, se espera la aprobación de un nuevo inhibidor de punto de control a principios de 2019. Pero también en los últimos años se han introducido tumores de pulmón, vejiga, cabeza y cuello, e inmunoterapia contra el cáncer de riñón, que establecieron un nuevo pilar de tratamiento..

¿Qué potencial ves para el futuro??

Muchos pacientes ya se benefician de las opciones de tratamiento enormemente mejoradas en la actualidad. Incluso si los costos anuales de la terapia para los nuevos medicamentos parecen inicialmente relativamente caros en comparación con las antiguas formas de terapia, el gran beneficio para los afectados se hace evidente rápidamente. Por primera vez, los nuevos anticuerpos en la psoriasis nos dan la oportunidad de curar más del 90 por ciento de la piel de las personas. Por otro lado, en las formas más antiguas de terapia, las tasas de curación de la piel fueron, en el mejor de los casos, del 50 al 75 por ciento, que se determinan mediante el llamado PASI Score (Índice de gravedad de área de psoriasis), un índice de psoriasis. Según los primeros estudios, alrededor de siete de cada diez pacientes responden a la terapia con anticuerpos. Incluso con la dermatitis atópica, un primer medicamento ahora está aprobado en Alemania. Especialmente en el caso de progresión de la enfermedad severa observamos una clara mejora.

Pero, ¿cuánto tiempo debe durar la terapia con los nuevos medicamentos? ¿Cuándo es el momento adecuado para suspenderlo, para que las personas con enfermedades crónicas como la dermatitis atópica o la psoriasis también puedan estar temporalmente sin terapia? Aquí es particularmente importante que los afectados dependan de la competencia de expertos. Y las investigaciones actuales se centran cada vez más en estas preguntas y examinan las consecuencias a largo plazo de las inmunoterapias.

El Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Essen es uno de los principales centros de investigación en el campo de la inmunoterapia para enfermedades inflamatorias de la piel y todas las formas de cáncer de piel. (Imagen: Catalin / fotolia.com)

¿Qué anticuerpos ya se han probado??

El Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Essen es uno de los principales centros de investigación en el campo de la inmunoterapia para enfermedades inflamatorias de la piel y todas las formas de cáncer de piel. Esto incluye una amplia gama de cursos. Actualmente, muchos conceptos de estudio se basan en las buenas experiencias en el tratamiento de todas las formas de cáncer de piel por los llamados anticuerpos PD-1. Por primera vez, Ipilimumab lanzó la terapia de anticuerpos en el mercado alemán en 2011. El medicamento desencadena un aumento de la respuesta inmune y se usa en el melanoma avanzado. Otros medicamentos están a punto de ser aprobados. Además, un enfoque de investigación especial radica en la combinación de inmunoterapias con otros enfoques de tratamiento. Por ejemplo, un estudio en el que el carcinoma de pulmón se irradió por primera vez y luego se usó el inhibidor del punto de control Durvalumab fue particularmente prometedor. Los resultados sugieren que los pacientes en la etapa avanzada sobreviven mucho más tiempo, lo que más recientemente condujo a la aprobación del durvalumab PD-1L en el cáncer de pulmón. A un ritmo impresionante, actualmente se está probando el uso de anticuerpos. Para más de 30 tipos de tumores, los anticuerpos PD-1 están en ensayos clínicos.

Además, uno de los campos más importantes en el futuro es la terapia combinada de medicamentos dirigidos efectivos con bloqueadores de puntos de control. La expectativa es alta, especialmente en pacientes con cáncer de piel negra y la llamada mutación BRAF, que ocurre en el 40 por ciento de los afectados. La esperanza es que incluso en el caso de un melanoma inoperable o metastásico, hasta el 85 por ciento de los pacientes afectados responderán a la terapia de tumores y se beneficiarán de la terapia a largo plazo, lo que aumentará aún más sus tasas de supervivencia..

Que riesgos existen?

Las terapias de anticuerpos desencadenan un aumento de la respuesta inmune y, por lo tanto, actúan en el punto de contacto entre el tumor y las células T. La activación del sistema inmunológico combate las células cancerosas, pero también puede dirigirse contra las propias células sanas del cuerpo, por lo que a veces pueden ocurrir enfermedades autoinmunes del intestino, tiroides u otros órganos que pueden poner en peligro la vida. En general, sin embargo, la terapia con anticuerpos PD-1 es muy bien tolerada. Solo hay muy pocos casos de interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios graves. Al igual que con todos los medicamentos nuevos, los riesgos y los beneficios potenciales de la inmunoterapia también deben sopesarse, ya que hasta el momento no se han recopilado datos confiables a largo plazo. Pero con tasas de respuesta de hasta el 40 por ciento, especialmente en pacientes con melanoma en estadio avanzado, así como en aquellos con cánceres inoperables, metastásicos y agresivos, las inmunoterapias son una gran esperanza solo para la mejora a corto plazo.

Al compañero de la entrevista:
Profesor med. Dirk Schadendorf es Director del Departamento de Dermatología, Venereología y Alergología del Hospital Universitario de Essen y Director del Centro de Tumores de Alemania Occidental (WTZ), el centro de tumores más grande de Alemania y uno de los centros oncológicos más importantes de German Cancer Aid. También es presidente del Grupo de trabajo de oncología dermatológica y actualmente participa en más de 30 ensayos clínicos. Para sus estudios sobre el cáncer de piel negro, el profesor Schadendorf u.a. 2010 el Premio Alemán de Cáncer en el área "Parte Clínica". Uno de sus intereses de investigación es el cáncer de piel blanco y negro. Prof. Dr. En 2017, Dirk Schadendorf ocupó el primer lugar en el ranking de Laborjournal, una de las revistas científicas más reconocidas, como el investigador de cáncer más citado en Alemania, con más de 17,000 citas. Particularmente sobresaliente es un estudio en el que el inhibidor de la quinasa BRAF vemurafenib se probó en pacientes con melanoma en un ensayo clínico de fase 3. En sus células degeneradas, una mutación específica había sido previamente detectada en el gen BRAF. (Fp)