Nueva proteína descubierta para la terapia del VIH

Investigación sobre el SIDA: los científicos descubren una potente proteína para la terapia del VIH

12/24/2010

Los investigadores de la Escuela de Medicina de Hannover (MHH) han desarrollado un nuevo enfoque de tratamiento para la terapia del VIH. Mientras que los medicamentos anteriores podían prevenir la multiplicación de los virus de la influenza aviar solamente mediante la participación en células humanas, los investigadores del MHH utilizan una proteína recién descubierta para atacar directamente a los virus. El nuevo método promete menos efectos secundarios y podría usarse contra otras enfermedades virales como el ébola o la hepatitis, dijeron los científicos del MHH. Sin embargo, el desarrollo de un fármaco correspondiente se espera como máximo en seis a siete años..

El equipo de investigación liderado por Reinhold Schmidt y Wolf-Georg Forssmann del MHH ha desarrollado un nuevo enfoque para el tratamiento del VIH junto con científicos de la Universidad de Ulm y esto en el número actual de la revista. „Ciencia Traducción Medicina“publicada. De acuerdo con los resultados de su estudio clínico, el péptido que descubrieron, VIR-576, se puede usar de manera efectiva para inhibir la proliferación de virus HI en pacientes, según los investigadores El tratamiento no comenzó en el núcleo celular de las células del cuerpo de los pacientes con VIH, como lo hizo en el pasado, sino directamente contra el virus en sí, enfatizaron los expertos de MHH.

Los virus HI deben fusionarse con las propias células del cuerpo
Para multiplicarse en el cuerpo de las personas infectadas por el VIH e infectar a través del torrente sanguíneo, el virus HI debe fusionarse con las células humanas. Aquí es donde entran todos los métodos de tratamiento anteriores e intentan suprimir la multiplicación del virus en las propias células del cuerpo o modificar la estructura de la superficie de las células para que los virus HI no tengan posibilidad de acoplarse. Sin embargo, como siempre interviene en las células de los pacientes con VIH, amenaza con efectos secundarios significativos. Esto podría cambiar con el uso del péptido VIR-576, por lo tanto, la esperanza de los científicos de MHH. Debido a que el péptido no interfiere con las células humanas, sino que bloquea la llamada proteína de fusión, una proteína que es necesaria para acoplarse a la superficie de la célula humana, directamente en la envoltura de los virus HI. „Sin esta proteína, los virus no pueden invadir las células humanas.“, Hizo hincapié en Wolf-Georg Forssmann, jefe del grupo de investigación Experimental and Clinical Peptide Research en el MHH. Por lo tanto, la cantidad de virus en la sangre de personas infectadas con VIH con el nuevo método se puede reducir de manera eficiente y evitar un brote de la enfermedad de inmunodeficiencia, sin que se produzcan efectos secundarios similares a los de los métodos de tratamiento anteriores, según los investigadores.

Nuevo principio activo sin efectos secundarios comparables.
la „Los efectos secundarios de los fármacos utilizados anteriormente se basan en el hecho de que siempre atacan el núcleo de la célula humana.“, explicó el director del Departamento de Inmunología y Reumatología del MHH, el profesor Reinhold Schmidt. Como resultado, por ejemplo, se presentan síntomas tales como trastornos de la formación de sangre, problemas renales o hepáticos, dijo el experto. El uso del péptido VIR-576 para bloquear la proteína de fusión en la envoltura de los virus HI no produce efectos secundarios, ya que el VIR-576 no penetra en las células humanas, por lo que los investigadores de MHH continúan. De acuerdo con sus expectativas, los estudios clínicos anteriores no han mostrado efectos secundarios graves de VIR-576, escriba a Schmidt y sus colegas en la revista „Ciencia Traducción Medicina“. En su estudio, los investigadores administraron 18 infusiones de alta dosis del péptido VIR-576 a 18 personas infectadas por el VIH durante diez días, lo que redujo la cantidad de virus activos en la sangre de los pacientes hasta en un 91 por ciento. En el peor de los casos, los efectos secundarios leves como erupción cutánea, dolor de cabeza o diarrea han ocurrido, informan los investigadores.

Menos resistencias para ser temido
„Este es un modo de acción completamente nuevo contra los virus.“ enfatizó Reinhold Ernst Schmidt y explicó que con la ayuda de los péptidos también se pueden tratar pacientes, en los que los medicamentos convencionales contra el VIH ya no son eficaces. Porque los virus HI rápidamente desarrollan resistencia a las preparaciones comunes porque cambian repetidamente sus propiedades en el curso de su rápida multiplicación. Hasta ahora, los pacientes siempre se tratan con una combinación de tres medicamentos para minimizar el riesgo de resistencia lo más bajo posible, según los investigadores.. „Si solo dieras uno, la resistencia se desarrollaría en unas semanas.“, así que Schmidt. Sin embargo, según los investigadores, el péptido recién descubierto VIR-576 tiene una probabilidad de resistencia muy baja, ya que el VIR-576 se dirige a una parte del virus que es difícil de mutar sin perder al mismo tiempo su función.. „Debido al nuevo mecanismo de acción, VIR-576 también es eficaz contra los virus del VIH que ya se han vuelto resistentes a otros medicamentos.“, dijo Frank Kirchhoff de la Universidad de Ulm, quien también participó en el estudio clínico.

Desarrollo planificado en forma de tableta.
Incluso si el nuevo enfoque de tratamiento parece ser prometedor, la administración anterior del medicamento como una infusión continua en la práctica médica cotidiana no es práctica. Pero aún no se ha desarrollado otra forma de dosificación, porque VIR-576 se descompone demasiado rápido en los métodos actuales o es degradado por el cuerpo. Frank Kirchhoff enfatizó que „La sustancia aún no es adecuada para uso clínico generalizado.“ es. Debido a que no solo la infusión continua es un problema, también la producción del péptido es demasiado cara y costosa, dijo Kirchhoff. Por lo tanto, los investigadores del MHH trabajan de acuerdo con su propia información a alta presión para desarrollar a partir del péptido tan pronto como sea posible un medicamento más adecuado.. „Intentamos que VIR-576 sea una molécula pequeña para que pueda usarse sin problemas en la terapia.“, explicó Reinhold Schmidt. Uno de los objetivos es llevar el medicamento en tabletas al mercado.. „Ahora conocemos la molécula y su sitio de unión en el virus HI. Para el futuro, planeamos fabricar químicamente la molécula para que encaje en una tableta.“, así que Schmidt. Sin embargo, con todas las pruebas y avances que aún enfrentan los profesionales de MHH, la introducción de un medicamento basado en VIR-576 llevará de seis a siete años más..

El enfoque de tratamiento también podría ayudar con otras enfermedades virales
Con su nuevo enfoque al tratamiento con VIR-576, los investigadores de MHH esperan poder combatir con éxito otras enfermedades virales como la influenza, las paperas, el sarampión, la hepatitis B y la hepatitis C o el Ébola en el futuro, ya que los virus también deben fusionarse con las células del cuerpo. multiplicarse. "Entonces, el mecanismo que hemos desarrollado podría ser muy relevante para muchos otros virus"; Destacó Reinhold Schmidt. También el experto en VIH de Hamburgo, Prof. Andreas Plettenberg, director del Instituto ifi de Medicina Interdisciplinaria en los terrenos de Asklepios-Klinik St. Georg, se mostró cautelosamente optimista teniendo en cuenta los resultados del estudio actual: „Ese es ciertamente un enfoque interesante e innovador. Si la esperanza de menos efectos secundarios y menos resistencia es cierta, pero todavía tiene que mostrar. Esto solo será evidente en estudios posteriores con muchos pacientes y largos tiempos de observación“, Destacó el experto. Plettenberg añadió: „Todavía hay muchos obstáculos que superar, pero se han dado los primeros pasos. Y solo se puede esperar que los pasos posteriores sean exitosos.“.

Ya en la actualidad, la proliferación de virus HI en las células huésped de las personas afectadas con preparaciones convencionales se puede inhibir relativamente bien, de modo que en países como Alemania infectados por el VIH con una terapia consistente, la esperanza de vida es casi normal, incluso si tienen que permanecer en tratamiento toda la vida. , Son problemáticas las resistencias que ocurren y los efectos secundarios a veces masivos de los medicamentos contra el VIH. Aquí, VIR-576 podría representar una alternativa real en el desarrollo futuro..

Péptido VIR-576 derivado de la proteína de transporte natural
En 2007, los investigadores de MHH descubrieron el péptido VIR-576 en el estudio de la función inhibidora de virus de las proteínas que normalmente ocurren en la sangre humana. Se encontraron con una proteína de transporte natural en el cuerpo, la llamada alfa-1-antitripsina, y se desarrolló a partir de este VIR-576, el más potente.. „Primero aislamos la proteína de la sangre y luego disolvimos el péptido de la proteína total“, explicó Reinhold Schmidt. Más de 600 péptidos producidos sintéticamente diferentes se derivaron de la proteína de transporte en el MHH, por lo que en cada caso se probaron pequeños cambios para bloquear la proteína de fusión en las envolturas de los virus HI. Según los investigadores de MHH, el desarrollo de su innovador método de tratamiento fue exitoso con VIR-576. (Fp)

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Foto: Gerd Altmann