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Nuevo enfoque revolucionario para la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer
Aproximación a nuevas terapias para la aterosclerosis y la demencia de Alzheimer
Investigadores de la Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) en cooperación con el Instituto Leibniz para la Investigación de Productos Naturales y la Biología de las Infecciones en Jena y otros socios han demostrado que la proteína ApoE es una molécula clave en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas e identificó una prometedora. Aproximación a nuevas terapias para la aterosclerosis y la demencia de Alzheimer. Los resultados de sus estudios fueron publicados en la revista inglesa "Nature Medicine"..
Una proteína especial abre nuevas opciones en la lucha contra la arteriosclerosis y la enfermedad de Alzheimer. (Imagen: Design Cells / fotolia.com) ApoE como molécula clave y regulador
Los investigadores alrededor del Dr. Changjung Yin, el profesor Andreas Habenicht y el profesor Christian Weber del Instituto de profilaxis y epidemiología de las enfermedades circulatorias (IPEK) en la clínica LMU han demostrado que ApoE puede colaborar con el Instituto Leibniz para la investigación de productos naturales y la biología de infecciones en Jena y otros socios Como molécula y regulador clave, interviene en una cascada de señalización central de la reacción inmune, que influye directamente en la inflamación. Por lo tanto, la ApoE no solo está asociada con la aterosclerosis, sino también con la enfermedad de Alzheimer, el SIDA y muchas otras enfermedades inflamatorias..
Nuevo punto de partida para el desarrollo de nuevas terapias.
Al tratarlos con un medicamento que ataca esta cascada, los científicos han podido inhibir la aterosclerosis y los procesos inflamatorios en el cerebro. Así, los investigadores de IPEK han identificado una función completamente inesperada pero sobre todo común de ApoE en diferentes enfermedades y han encontrado un punto de partida para el desarrollo de nuevas terapias para estas enfermedades..
ApoE tiene un efecto positivo sobre las enfermedades cardiovasculares.
En los seres humanos, hay tres variantes diferentes de ApoE, que tienen una amplia gama de mecanismos de acción, pero sus diversas funciones no han sido claras. Desde principios de la década de 1990, se sabe que los portadores de la variante ApoE4 tienen un mayor riesgo de desarrollar una forma específica de demencia de Alzheimer. "Muchos investigadores del Alzheimer consideran que la ApoE es dañina. Sin embargo, en términos de enfermedad cardiovascular, la ApoE parece tener un efecto positivo: los ratones que no pueden producir esta proteína porque el gen ha sido eliminado muestran un aumento en los niveles de lípidos en la sangre y aterosclerosis severa ", dice Yin..
¿Cómo afecta la deficiencia de ApoE al cerebro?
También se sabe que la enfermedad de Alzheimer está asociada con procesos inflamatorios en el cerebro. Para caracterizar aún más la función de la proteína, los investigadores investigaron, entre otras cosas, cómo la deficiencia de ApoE afecta al cerebro. Se encontraron en una estructura importante en el cerebro de los pacientes, el llamado plexo coroideo, depósitos de grasa patológicos en la mayoría de los sujetos enfermos y depósitos pequeños o nulos en pacientes sanos. El plexo coroideo es una trenza central en el cerebro responsable de, por ejemplo, la formación de la barrera hematoencefálica y el metabolismo cerebral, así como la inmigración de células inmunitarias en el cerebro y, por lo tanto, una importante interfaz entre el sistema inmunitario, el sistema cardiovascular y el cerebro. forma el cerebro. "Estos depósitos de grasa son una enfermedad completamente nueva que antes era completamente desconocida", dice Yin. "Cuanto más pronunciados son estos depósitos, más pronto y más significativamente los pacientes desarrollaron demencia".
Los depósitos de grasa desencadenan procesos inflamatorios.
Como han demostrado los investigadores, los depósitos de grasa desencadenan procesos inflamatorios al activar el llamado sistema del complemento, una cascada de señalización del sistema inmunológico que involucra a casi 30 proteínas. Todas las variantes de apo humanas fueron capaces de atenuar esta activación mediante la unión a una proteína particular de este sistema llamada C1q. Por lo tanto, ApoE se identificó como el socio vinculante de C1q y como un regulador directo y central de esta cascada de señalización. C1q normalmente inicia la activación del sistema de complemento clásico. "El complejo C1q-ApoE resultante se encuentra en lugares tan diversos como el plexo coroideo, las placas de tipo Alzheimer en el cerebro, las arterias ateroscleróticas del corazón, las arterias que suministran sangre al cerebro y la aorta. "El número de complejos se correlacionó con el grado de demencia de los pacientes con Alzheimer y con la gravedad de la aterosclerosis", dijo Yin en un comunicado de prensa de LMU..
Otros enfoques terapéuticos con ApoE
Además de la clásica, hay dos vías de activación adicionales para el sistema de complemento, que prescinden de C1q. Al buscar nuevos medicamentos para reducir la respuesta inflamatoria fatal, los científicos eligieron no C1q directamente como un posible objetivo, sino un factor específico, que es un componente clave de las tres vías de activación. "De hecho, hemos sido capaces de inhibir este factor mediante el uso de un llamado ARN interferente pequeño, ARNip para abreviar", dice Yin. "De esta manera, pudimos reducir en gran medida las reacciones inflamatorias en el cerebro y la aterosclerosis en ratones. "Podría ser que pudiéramos descubrir un mecanismo de acción común de ApoE largamente buscado en enfermedades inflamatorias diferentes y previamente difíciles de tratar", concluyó el experto. (Fm)