Nuevo método de terapia contra la metástasis del cáncer.

DKFZ: la combinación de quimioterapia de baja dosis y anticuerpos reduce el desarrollo de metástasis

09/01/2015

Los ratones con tumores malignos que reciben quimioterapia de dosis baja en combinación con un anticuerpo contra una proteína de control de células de vasos sanguíneos centrales desarrollan menos metástasis y sobreviven más tiempo. Este es el resultado de un estudio realizado por el Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg. Según los científicos, la terapia de combinación incluso actúa varias veces contra el establecimiento de metástasis. Esto evita que los vasos sanguíneos suministren las metástasis recién formadas. Al mismo tiempo, el tratamiento reduce el número de ciertas células inmunes, lo que a su vez promueve la colonización de las células cancerosas, según una declaración del DKFZ.

La nueva terapia combate las metástasis y es más suave con el paciente.
Si un tumor se extirpa quirúrgicamente, el paciente se considera libre de cáncer. Sin embargo, el tumor maligno a menudo ya se ha diseminado. Para combatir estas células cancerosas, los médicos suelen recomendar la quimioterapia. Sin embargo, este tratamiento es extremadamente estresante para el paciente. Además, las células son indetectables y, por lo tanto, no está claro qué paciente se beneficia realmente de la quimioterapia.. „Este es un gran dilema para muchos pacientes con cáncer: en caso de que opten por una quimioterapia de dosis alta con todos los efectos secundarios graves o, en cambio, corran un mayor riesgo de metástasis.?“, dice el profesor Hellmut Augustin de la DKFZ. Por lo tanto, su grupo estaba buscando métodos más suaves que eviten la formación de metástasis..

Al hacerlo, los científicos tomaron en cuenta los nuevos hallazgos de investigación que atribuyen gran importancia a las células de la pared de los vasos sanguíneos (células endoteliales) para el crecimiento de tumores. El fondo es el proceso de angiogénesis, en el cual las células tumorales hacen que los vasos sanguíneos formen nuevos capilares que suministran el tumor y promueven su crecimiento..

Además, las propias células endoteliales son también factores que favorecen el crecimiento de tumores. Por lo tanto, los investigadores de Augustin no solo querían prevenir la formación de tumores vasculares, sino también suprimir la producción de estos factores de crecimiento. Eligieron la molécula angiopoyetina-2 como punto de partida para su estudio, que está formado por células endoteliales y desempeña un papel importante en la angiogénesis..

Los ratones vivieron más tiempo debido a la nueva terapia metastásica.
Los investigadores realizaron su investigación en ratones a los que se transfirieron células de cáncer de mama o pulmón. Después de que los tumores alcanzaron una etapa temprana de crecimiento, se extirparon quirúrgicamente. Luego los animales experimentales recibieron diferentes tipos de quimioterapia. Algunos ratones también se trataron con un anticuerpo bloqueador contra la angiopoyetina-2..

Al final resultó que, la quimioterapia sola no fue eficaz. Sin embargo, en combinación con el anticuerpo, los ratones desarrollaron significativamente menos metástasis que los animales no tratados. La más efectiva fue una terapia de combinación con el anticuerpo y la llamada quimioterapia con metrónomo, en la que las sustancias citostáticas se administran permanentemente en dosis bajas. A diferencia de la quimioterapia de dosis alta convencional, la quimioterapia con metrónomo no actúa principalmente contra las células tumorales en sí mismas, sino que evita la colonización de ciertas células de la médula ósea en el tumor, lo que también promueve el crecimiento del tumor. Los animales tratados con esta terapia de combinación vivieron más tiempo que los ratones que recibieron solo el anticuerpo..

La inhibición de la angiopoyetina-2 previene la inmigración de células inmunes que promueven el cáncer en el ambiente del tumor
Los análisis de tejidos mostraron que la angiopoyetina-2 promueve el crecimiento vascular por un lado, pero también estimula a las células endoteliales para atraer a los macrófagos promotores de tumores (leucocitos, células del sistema inmunológico) a la vecindad de las células cancerosas. El bloqueo de la angiopoyetina-2, por otro lado, hizo que muchas menos células inmunes que promueven el cáncer migren hacia el entorno del tumor..

„Con nuestra terapia de combinación, por lo tanto, al mismo tiempo estamos en contra del establecimiento de metástasis desde varios lados: primero, aceleramos su suministro vascular. Por otro lado, evitamos el crecimiento de macrófagos promotores de tumores, que crean un entorno inflamatorio y, por lo tanto, preparan el terreno para una colonización permanente de las células cancerosas.“, explica Augustin. „Por supuesto, no podemos predecir si los resultados de estos estudios preclínicos pueden traducirse uno a uno en humanos, pero en nuestros experimentos aprendimos mucho sobre cómo se desarrollan las metástasis. Queremos traducir este conocimiento en una aplicación clínica..“ (Ag)