Lado oscuro de la medicina de la terapia contra el cáncer.

Los investigadores se ocuparon de las desventajas del tratamiento del cáncer de drogas

Cada vez más personas contraen cáncer. La enfermedad grave también se combate en muchos casos con drogas. Investigadores alemanes han tratado el lado oscuro de la farmacoterapia del cáncer..

Número de casos de cáncer casi se duplicó desde 1970

Según el Informe Mundial sobre el Cáncer de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), podría haber 20 millones de casos de cáncer anualmente para el 2025. En este país también, más y más personas se ven afectadas. El número de nuevos casos en Alemania casi se ha duplicado desde 1970. Los pacientes a menudo son tratados con medicamentos. Científicos de la Charité - Universitätsmedizin Berlin y el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular (MDC) se han ocupado de las desventajas de esta terapia y ahora han publicado sus resultados en la revista "Nature"..

Cada vez más alemanes tienen cáncer. Los investigadores ahora han tratado el lado oscuro de la farmacoterapia del cáncer. (Imagen: contrastwerkstatt / fotolia.com)

Evitar que las células tumorales crezcan más

Cuando los cambios malignos amenazan las células de nuestros cuerpos, intervienen programas de autoprotección incorporados y, por lo tanto, a menudo previenen la carcinogénesis..

Dos de estos mecanismos supresores de tumores son la muerte celular programada, llamada apoptosis, y la inducción aguda de un programa de envejecimiento celular llamado senescencia. Los mecanismos previenen la división celular y el crecimiento tumoral..

Incluso con quimioterapia, estos programas se activan y median el efecto antitumoral..

El equipo alrededor del Prof. Dr. med. Clemens A. Schmitt, director del Centro Charité para la Investigación del Cáncer Molecular e investigadores del MDC y del Consorcio Alemán para la Investigación del Cáncer Traslacional (DKTK, por sus siglas en inglés), ha demostrado hace varios años que la activación de la senescencia celular es una característica importante y deseable de las células tumorales defectuosas que suelen tener apoptosis. El efecto de la terapia es evitar que las células tumorales crezcan más.

Capacidad especialmente amenazadora de las células tumorales.

En su nuevo estudio, el equipo de investigación observó que las células tumorales bloqueadas por el crecimiento se someten a una reprogramación epigenética masiva a medida que entran en el estado de senescencia..

Esto implica la recodificación de varios programas de trabajo celular, incluida la activación de un programa de células madre, también conocido como enfermedad del tumor..

Tumor de tallo describe la capacidad particularmente peligrosa de las células tumorales para impulsar o incluso reiniciar el crecimiento del tumor, como es el caso, por ejemplo, con el desarrollo de tumores secundarios.

Dado que la función de las células madre está necesariamente unida a la división celular, los investigadores del cáncer han investigado si la desactivación de genes individuales absolutamente necesarios para la preservación de la senescencia podría hacer que la capacidad de células madre recién adquirida de las células anteriormente senescentes sea funcionalmente visible..

De hecho, las células tumorales previamente senescentes se comportaron mucho más agresivamente que las mismas células tumorales que nunca entraron en el estado de senescencia.

Los resultados del estudio proporcionan información sobre el comportamiento inteligente de las células tumorales

Las investigaciones en modelos de tumores in vivo confirmaron la relevancia de estos hallazgos en cultivos celulares.

Usando una nueva técnica de rastreo de células únicas, los científicos también pudieron demostrar que las células tumorales senescentes rara vez pueden volver a entrar espontáneamente en el ciclo de división celular.

Una comparación de especímenes de tumores en cáncer de ganglios linfáticos antes del inicio de la terapia y más tarde en la recaída de los mismos pacientes sugirió que solo esas células senescentes después de la quimioterapia contribuyen al crecimiento particularmente agresivo del tumor en el fracaso del tratamiento.

"Estos resultados son clínicamente muy importantes porque nos dan una idea del comportamiento inteligente de las células tumorales para prevalecer frente a tratamientos contra el cáncer realmente muy efectivos", explica el Prof. Schmitt..

"Afortunadamente, en esta investigación, también presentamos estrategias genéticas y farmacológicas que atacan y neutralizan directamente la capacidad tumoral recién adquirida de células tumorales previamente senescentes", añade..

En experimentos de seguimiento y en un estudio clínico actualmente planificado, los científicos dirigidos por el Prof. Schmitt, quien como especialista en linfoma trataron a pacientes con cáncer de linfoma a diario en la Charité, el papel de la reprogramación de células madre asociadas a la senescencia en pacientes con linfoma para perseguir una enfoque terapéutico dirigido a acercarse. (Ad)