Estudios sobre el cáncer La deficiencia de oxígeno hace que los tumores cancerosos se metastaticen

Cuando hay falta de oxígeno, el cáncer tiende a diseminarse.
En sus investigaciones actuales, los científicos de la Universidad Ludwig Maximillians (LMU) en Munich pudieron descifrar el mecanismo que causa que los tumores a bajas concentraciones de oxígeno intensifiquen su dispersión en otros tejidos. Los investigadores observaron que cuando el oxígeno es deficiente, una molécula pequeña disminuye la velocidad, lo que normalmente inicia un mecanismo de protección..

El equipo de investigación dirigido por el profesor Heiko Hermeking fue el primero en determinar los mecanismos responsables del hecho de que los tumores son propensos al aumento de metástasis a bajas concentraciones de oxígeno, informa la LMU. El efecto es importante en muchos pacientes con cáncer, ya que los tumores a menudo están mal perfundidos y, por lo tanto, a menudo tienen un suministro de oxígeno deficiente, informan los científicos. Debido a esta falta de oxígeno, los tumores responden mal a la radiación y la quimioterapia y son propensos a la metástasis, explican los expertos. Los científicos han publicado los resultados de su último estudio en la revista "Gastroenterology"..

En el cáncer, la deficiencia de oxígeno en el tejido conduce a un aumento de metástasis de los tumores. (Imagen: Juan Gärtner / fotolia.com)

Molécula de ARN especial cada vez más discapacitada
En sus estudios sobre el carcinoma colorrectal, los científicos encontraron que en más de la mitad de los tumores se desactivó el llamado "supresor de tumores p53". En estudios anteriores, el profesor Hermeking ya había demostrado que este gen codificaba una proteína que, a su vez, induce directamente una molécula de ARN extremadamente corta, el llamado micro-ARN-34a (miR-34a). Esto, a su vez, juega un papel central en la supresión de tumores. "En los carcinomas intestinales, hemos observado que el miR-34a se inactiva de manera particularmente frecuente en los tumores metastásicos, donde a menudo se produce una deficiencia de oxígeno", informa el Prof. Hermeking a partir de los resultados del estudio..

Enlace entre metástasis y falta de oxígeno descifrado.
La inactivación de miR-34a fue la primera vez que los científicos pudieron relacionarse directamente con la falta de oxígeno. "A niveles bajos de oxígeno, las células tumorales producen el llamado factor HIF1a inducido por la hipoxia, que inhibe directamente la molécula de ARN protectora", informa LMU. Además, una cadena de reacción se pone en movimiento, que en su curso regula al alza otras proteínas y, en última instancia, inicia un proceso en el que las células de superficie no invasivas que crecen localmente se transforman en células agresivas. Estos invaden otros tejidos y el tumor metastatiza. El proceso se conoce como transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) y también juega un papel importante en la migración de las células durante el desarrollo embrionario..

Proteína especial con efectos de largo alcance.
Según los investigadores, la proteína PPP1R11 está involucrada en la cadena de reacción desastrosa. La producción de esta proteína fue particularmente alta en el frente de invasión de tumores con poca oxigenación. Normalmente, la producción de PPP1R11 en las células se suprime directamente por miR-34a y, por lo tanto, también indirectamente por el supresor de tumores p53. De esta manera, la cadena de reacción puede, por así decirlo, revertirse y activarse un mecanismo de protección, que mantiene las células en su lugar. Esto inhibe la metástasis..

Nuevos enfoques a las terapias.
Según los investigadores, los nuevos resultados del estudio también indican que los tumores intestinales metastásicos podrían ser tratables si se pudieran inhibir proteínas importantes de la cadena de reacción indicada y se pudiera lograr una activación paralela de miR-34a. "En particular, las moléculas que podrían sustituir a miR-34a y asumir su función están siendo investigadas actualmente en ensayos clínicos", explica el Prof. Hermeking. Los autores del estudio concluyen que, especialmente para los tumores con poco suministro de oxígeno, podrían ser de gran relevancia para futuras opciones de tratamiento.