La piedra angular de la terapia explica la causa de una enfermedad hereditaria grave

Enfermedad hereditaria grave: causa descubierta del síndrome AEC

Investigadores de Alemania e Italia han descubierto la causa de una enfermedad hereditaria grave. Por lo tanto, el síndrome de hendidura-hendidura ectodérmica anquilólamoide (síndrome AEC), que es potencialmente mortal, está causado por agregados patológicos de proteínas. Los nuevos hallazgos podrían formar la base para una terapia causal..

Fundación para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.

Las mutaciones en la proteína p63 conducen a una serie de síndromes de enfermedad, pero ninguno es tan grave como el síndrome AEC, según un comunicado de la Universidad Goethe de Frankfurt am Main. Investigadores de la Universidad de Nápoles lo han descubierto. Síndrome Las enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA son más similares que otros síndromes basados ​​en p63. Con su trabajo publicado en la revista "Actas de la Academia Nacional de Ciencias" (PNAS), sientan las bases para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos..

Los investigadores han descubierto la causa de una enfermedad hereditaria grave. El letal síndrome de AEC es por lo tanto causado por agregados patológicos de proteínas. Los nuevos hallazgos podrían formar la base para una terapia causal. (Imagen: Sven Hoppe / fotolia.com)

Trastornos en el desarrollo embrionario.

Muchas enfermedades se basan en anomalías genéticas que conducen a un mal funcionamiento de las proteínas. Un ejemplo bien conocido y bien estudiado es el supresor de tumores p53, cuya inactivación es uno de los primeros pasos en el desarrollo del cáncer..

En contraste, las mutaciones de la proteína p63 relacionada conducen a un grupo de síndromes caracterizados por alteraciones en el desarrollo embrionario..

p63 actúa como un factor de transcripción en las células madre epidérmicas y regula su desarrollo y proliferación.

Las mutaciones en un área específica de la proteína causan el síndrome de hendidura-displasia ectodérmica anquilolótilo que amenaza la vida (síndrome AEC).

Los niños nacen con labio y paladar hendido.

El síndrome AEC, también conocido como síndrome de Hay Wells, "es una enfermedad autosómica dominante", según el portal del grupo de autoayuda Displasia ectodérmica e.V.

La enfermedad se caracteriza, entre otras cosas, por el hecho de que los niños nacen con labio y paladar hendidos y pérdidas sostenidas de la epidermis (erosiones), comparables a quemaduras graves.

"El cabello de la cabeza de los afectados es delgado y ondulado. Las pestañas son escasas o están completamente ausentes. Las uñas pueden faltar o tener un formato incorrecto ", escribe el grupo de autoayuda.

Y: "Algunos pacientes sufren de dermatitis crónica del cuero cabelludo, que es muy difícil de tratar y puede provocar cicatrices y pérdida de cabello".

Los síntomas individuales de la enfermedad se pueden reparar o aliviar quirúrgicamente. Sin embargo, antes era imposible abordar el tratamiento del origen debido a la falta de comprensión de las moléculas p63 mutadas..

Nueva forma de un tratamiento prometedor.

Las mutaciones que causan el síndrome AEC se limitan a dos dominios de p63 y no se superponen con los de otros síndromes asociados a p63.

Estos dominios se consideran plataformas para las interacciones proteína-proteína, por lo que se ha asumido que la enfermedad se desencadena por una pérdida de socios de unión..

"En cambio, se ha demostrado que las mutaciones conducen a la exposición de secuencias de aminoácidos hidrófobas que se ensamblan en la célula y forman complejos grandes y no estructurados", explica el profesor Volker Dötsch del Instituto de Química Biofísica de la Universidad de Goethe..

De esta manera, el mutante p63 pierde sus funciones como factor de células madre. Tipos similares de agregados de proteínas también son la causa de otras enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson o la ELA.

Para dilucidar detalladamente el nuevo mecanismo, se necesitaron muchos métodos bioquímicos, biofísicos y biológicos celulares, así como un modelo de ratón del síndrome.

Un éxito que solo fue posible a través de la colaboración estrecha e interdisciplinaria con el grupo de la Prof. Caterina Missero de la Universidad de Nápoles.

Además, los científicos pudieron demostrar que la p63 recupera su función disolviendo los agregados. Esto abre un nuevo camino hacia el tratamiento prometedor de las causas del síndrome de AEC. (Ad)