Diferencias de demencia en las proteínas de Alzheimer

Demencia: diferencias descubiertas en las proteínas del Alzheimer.

07/02/2014

El curso de la enfermedad de Alzheimer, en el que los pacientes sufren una deficiencia de la función de memoria y orientación del cerebro, a veces varía enormemente. Los tratamientos suelen ser decepcionantes. Los investigadores ahora han adquirido nuevos conocimientos sobre la enfermedad y han descubierto que hay varias cepas de proteínas alteradas anormalmente..

Diferente curso de la enfermedad en pacientes con Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es un destino dramático para los afectados. La enfermedad neurodegenerativa no puede ser curada. Pero los investigadores ahora han encontrado una posible explicación de por qué la enfermedad de Alzheimer en los pacientes es diferente y el desarrollo de fármacos es tan difícil. Como un equipo alrededor de Stanley Prusiner de la Universidad de California en San Francisco en la revista „Actas de la Academia Nacional de Ciencias“ („PNAS“), hay al menos dos cepas diferentes de proteínas alteradas patológicamente, llamadas priones. El bioquímico y médico Prusiner recibió el Premio Nobel de Medicina de 1997 por el descubrimiento de los priones..

Los hallazgos pueden ayudar en el desarrollo de nuevos fármacos.
„Nuestros hallazgos podrían ayudar a delinear la enfermedad de Alzheimer a nivel molecular y desarrollar fármacos contra los priones beta-amiloides“, Escribe a los científicos. El beta-amiloide es una proteína que se produce durante el metabolismo normal, pero generalmente se descompone. Pero los beta-amiloides alterados patológicamente se acumulan en grandes cantidades en el cerebro y destruyen gradualmente las células nerviosas. Como los investigadores enfatizaron, tienen un efecto contagioso y, por lo tanto, los cambios patológicos se pueden transferir a beta-amiloides saludables.

Experimentos con ratones modificados genéticamente.
Los científicos crearon beta-amiloides artificiales que consisten en 40 o 42 aminoácidos para analizar los procesos de la enfermedad. Los inyectaron en el cerebro de ratones modificados genéticamente que son susceptibles a la forma humana de la enfermedad de Alzheimer, y de hecho se desarrollaron diferentes depósitos: los de beta-amiloide-40 tenían fibras largas, los de beta-amiloide-42 tenían fibras cortas. En un segundo experimento, los médicos probaron muestras de cerebro de varios pacientes que habían muerto de varias variantes hereditarias de la enfermedad de Alzheimer, la llamada mutación del Ártico y la mutación sueca. Luego inyectaron los solutos en los cerebros de los ratones genéticamente modificados. Los ratones también desarrollaron diferentes apariencias de la enfermedad. Los científicos mostraron estas diferencias con las reacciones bioquímicas y con las técnicas de imagen..

Resultados de tratamiento a menudo decepcionantes
El equipo alrededor de Prusiner también inyectó ratones con tejido cerebral de dos pacientes con enfermedad de Alzheimer no hereditaria. En un caso, los animales mostraron el mismo cuadro clínico que la mutación sueca y en el otro caso una mezcla de mutaciones árticas y suecas. Para los investigadores, el enriquecimiento de una forma beta-amiloide con solo 38 aminoácidos fue una clara característica de la mutación del Ártico. Los autores escriben que estas diferencias entre las variantes de beta-amiloide también pueden explicar los resultados a menudo decepcionantes en el tratamiento de pacientes con Alzheimer con anticuerpos monoclonales: „Aunque estos anticuerpos pueden haberse administrado demasiado tarde en el curso de la enfermedad para mejorar, las diferencias en las cepas de beta-amiloide en pacientes con Alzheimer también pueden haber contribuido al fracaso.“

La enfermedad de Alzheimer es la más común de las demencias.
En Alemania, según la Sociedad Alemana de Psiquiatría y Psicoterapia, Psicosomática y Neurología, alrededor de 1,4 millones de personas están afectadas por la demencia. La enfermedad de Alzheimer es la enfermedad de demencia más común. Los expertos predicen que los números de pacientes se duplicarán para 2050. En el nivel médico actual, no es posible curar la enfermedad, solo se puede lograr un retraso en el curso de la enfermedad y un alivio de los síntomas. Puede ser que los nuevos hallazgos puedan ayudar a desarrollar nuevos enfoques de tratamiento. (Ad)