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Cáncer de mama. Advertencia epigenética de riesgo de fibrosis identificada durante la radioterapia.
La radioterapia sigue siendo un componente elemental de la terapia en muchos cánceres. Sin embargo, esto a veces trae consigo efectos secundarios significativos. Un terrible efecto tardío de la radioterapia es la llamada fibrosis por radiación. Ahora, los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y el Hospital Universitario de Mannheim han identificado una característica epigenética que indica un mayor riesgo de fibrosis por radiación..
Según el DKFZ, la fibrosis por radiación es una consecuencia frecuente a largo plazo de la radioterapia. Sin embargo, los científicos del DKFZ y el Hospital Universitario de Mannheim pudieron determinar un patrón epigenético en pacientes con cáncer de mama ", lo que, según su gravedad, indica un mayor riesgo de fibrosis", según el DKFZ. Según la muestra, el riesgo de fibrosis se puede estimar incluso antes del inicio de la radioterapia, y con los ingredientes activos apropiados, también es posible interrumpir el proceso que conduce al desarrollo de la fibrosis por radiación, informan los investigadores.
El riesgo de fibrosis se puede estimar utilizando un patrón epigenético incluso antes del inicio de la radioterapia. (Imagen: bittedankeschön / fotolia.com) La fibrosis por radiación a menudo es consecuencia a largo plazo de la radioterapia
En cerca de dos tercios de todos los pacientes con cáncer, la radioterapia, según el DKFZ, es uno de los regímenes de tratamiento actuales. En particular, dado que los médicos pueden dirigir los rayos más y más precisamente a los tumores, se usan aún más. "La mayoría de los pacientes toleran bien la terapia, pero también puede provocar efectos secundarios", informan los investigadores. "La fibrosis por radiación, que a menudo afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes, es particularmente problemática". La fibrosis por radiación puede surgir, por ejemplo, después de la irradiación de tumores de la vejiga o los pulmones, pero el cáncer de mama también afecta a hasta el cinco por ciento de los pacientes. Aviso de la DKFZ. La fibrosis se caracteriza por "reorganización cicatrizada, en la cual el tejido sano es reemplazado por tejido conectivo menos elástico y, por lo tanto, endurecido y limitado en su función", explican los expertos. La fibrosis por radiación a menudo ocurre solo como una secuela tardía de varios meses a años después de la terapia. Esto es particularmente crítico porque no retrocede en contraste con los efectos secundarios temporales como la fatiga o la diarrea..
Identificación de las aberraciones epigenéticas.
"Si los médicos ya sabían en el diagnóstico qué pacientes tienen un riesgo particularmente alto de fibrosis, uno podría reducir la dosis de radiación o cambiar a otras terapias", enfatiza Odilia Popanda de la DKFZ. Una característica epigenética podría advertir de una alta sensibilidad a la fibrosis como biomarcador en el futuro, incluso antes del inicio de la radioterapia, informan los investigadores. Sin embargo, los pocos marcadores genéticos que hasta ahora se sabe que tienen una susceptibilidad particular a la fibrosis no proporcionan una explicación satisfactoria para la aparición de la enfermedad. Por lo tanto, los investigadores abordaron la cuestión de si ciertas características epigenéticas podrían desregular las vías de señalización celular que gobiernan el desarrollo de la fibrosis. "Estábamos particularmente interesados en si podríamos identificar desviaciones epigenéticas que apuntan a un alto riesgo de fibrosis incluso antes de que se inicie la radioterapia", enfatiza Odilia Popanda..
Células de tejido conectivo de 75 pacientes con cáncer de mama analizadas.
En su estudio, los investigadores aislaron células de tejido conectivo de biopsias de piel de 75 pacientes con cáncer de mama que se habían extraído antes de la radiación. Sobre la base del genoma de las células, los investigadores analizaron el patrón de metilación del ADN en todo el genoma, por lo que se anunció el DKFZ. Encontraron una correlación particularmente clara con la aparición posterior de fibrosis por radiación para el elemento potenciador genético de la enzima DGKA (diacil-glicerol quinasa alfa). Por ejemplo, los pacientes cuyo potenciador DGKA (potenciador) solo estaba pobremente metilado eran particularmente susceptibles a la fibrosis, informan los investigadores. "Si este amplificador genético solo está mal metilado, ciertos factores de transcripción pueden acoplarse allí, el gen DGKA se lee con mayor frecuencia, lo que finalmente lleva a una activación de las células del tejido conectivo", explica Christof Weigel, primer autor del estudio..
Interrupción del proceso posible.?
En un paso adicional, los investigadores descubrieron que el tratamiento con cultivo de células de la piel con un medicamento que inhibe específicamente la enzima DGKA produce una activación más débil de las células del tejido conectivo, lo que se considera un primer paso crítico en la fibrosis. Los investigadores no solo han podido identificar un marcador para el riesgo de fibrosis, sino que también pueden haber descubierto una forma de prevenir los efectos secundarios de carga. "Con los inhibidores de DGKA, ya es posible inhibir el crecimiento de las células cancerosas y combatir con éxito las enfermedades inflamatorias, y posiblemente también se puedan usar para prevenir las fibrosis por radiación", concluye el DKFZ. (Fp)